2026年02月12日 00:00
根据2025年7月《柳叶刀》发布的最新报告显示，每年全球肝癌的新发病例已经达到87万例，死亡病例已经达到76万例，其中近一半的新发和死亡病例在中国。
根据国家癌症中心2024年发布的《2022年中国恶性肿瘤流行情况分析》显示，中国每年肝癌新发病例达到36.77万例，死亡病例达到31.65万例。
肝癌已然成为威胁人类健康的“沉默杀手”，手术、化疗、靶向、免疫等传统治疗手段虽为肝癌治疗立下汗马功劳，却始终难以突破肿瘤微环境抑制、治疗不良反应、晚期疗效不佳等瓶颈。
近年来，NK细胞（自然杀伤细胞）疗法的崛起，为肝癌治疗带来了全新的希望，从基础研究到临床案例，都展现出亮眼的治疗潜力，成为打破肝癌治疗困局的重要突破口。
肝癌治疗现状：
高发病率下的传统治疗困局/
目前临床中，肝癌主要分为肝细胞癌（HCC，占75%-85%）和肝内胆管癌（iCCA，占10%-15%），2024年版《原发性肝癌诊疗指南》明确了不同分期的标准治疗方案：早期以手术切除为核心，中晚期以经动脉化疗栓塞术（TACE ）联合靶向/免疫治疗为主，晚期则首选 PD-1/PD-L1 联合抗血管生成药物的系统治疗。但即便有标准化的治疗方案，传统治疗手段仍存在诸多局限性。
常规治疗手段局限性
2024年版《原发性肝癌诊疗指南》
《2025中国临床肿瘤学会（CSCO）肝细胞癌诊疗指南》
体内的NK细胞：
“天然免疫战士”为何遇阻？/
传统治疗的短板，让中晚期肝癌患者的生存期始终难以大幅提升，也让科研人员将目光投向了更具潜力的细胞免疫治疗——NK 细胞疗法。
NK 细胞是人体先天免疫系统的“快速反应部队”，无需预先致敏，就能直接识别并杀伤癌变细胞，通过释放穿孔素、颗粒酶击穿肿瘤细胞膜，实现精准杀伤，是对抗肿瘤的“天然免疫战士”。
理论上，体内原本的NK细胞本应成为对抗肝癌的“主力军”，但在肝癌患者体内，NK细胞的功能却被严重抑制，主要源于两大核心问题：
1. 肿瘤微环境对NK细胞的抑制性作用
（1）代谢重编程：肝癌细胞通过糖酵解等代谢紊乱，导致微环境乳酸堆积、氨基酸耗竭，直接抑制 NK 细胞的增殖与细胞毒性。
（2）血管生成与基质屏障：肿瘤相关血管生成和成纤维细胞形成的物理屏障，阻碍 NK 细胞向肿瘤核心浸润。
（3）免疫细胞极化：巨噬细胞被极化为免疫抑制性 M2 型，分泌 IL-10、TGF-β 等细胞因子；成纤维细胞也会分泌抑制性因子，共同削弱体内NK细胞功能。
2. 免疫检查点通路介导的NK细胞耗竭作用
肝癌细胞会通过激活抑制性受体-配体对，让体内NK细胞“失去活性”，陷入耗竭状态：
（1）关键抑制性受体 - 配体对：
·PD-1/PD-L1：肝癌细胞高表达 PD-L1，与 NK 细胞表面 PD-1 结合后，抑制 NK 细胞的颗粒酶、穿孔素分泌。
·Tim-3/Galectin-9/Ceacam-1：Tim-3 结合配体后，阻断 NK 细胞的活化信号，降低 IFN-γ 等细胞因子的产生。
·LAG-3/FGL1：LAG-3 与肝癌细胞分泌的 FGL1 结合，抑制 NK 细胞增殖与细胞毒性。
·TIGIT/CD155：TIGIT 结合 CD155 后，削弱 NK 细胞的活化性受体（如 NKG2D）信号，诱导功能耗竭。
（2）效应分子受损：耗竭状态下，NK 细胞的穿孔素、颗粒酶分泌显著减少，直接杀伤肝癌细胞的能力大幅下降。
破局之道：
NK细胞疗法的治疗策略/
针对肝癌患者体内NK细胞功能遇阻的核心问题，科研人员研发出一系列针对性策略，通过体外改造、功能活化，让经过“武装”的NK细胞增强杀伤能力，在进入肝癌患者体内后，突破肿瘤微环境的壁垒，成为攻克肝癌的“超级战士”，目前主流的策略主要分为两类：
策略一：为 NK 细胞装上“精准导航”
通过基因编辑技术（大部分公司在用的技术）或是抗体细胞偶联技术（英百瑞核心技术），为NK细胞装上抗原受体，就像为NK细胞配备了“精准导航”，能够让NK细胞特异性识别肝癌肿瘤相关抗原，绕过肿瘤微环境的免疫抑制信号，直接发挥杀伤作用。
策略二：让NK细胞“满血复活”
通过细胞因子活化、活化性受体激活、抑制性通路阻断，恢复NK细胞的杀伤功能。
·细胞因子驯化：IL-12、IL-15、IL-18 等细胞因子结合 NK 细胞表面受体，增强其增殖、细胞因子分泌和杀伤能力；
·激活 ADCC 效应：NK 细胞表面 CD16 结合靶向肝癌抗体的 Fc 段，介导抗体依赖的细胞毒性作用，实现特异性杀伤；
·阻断抑制通路：使用抗 PD-1/Tim-3 抗体、TGF-β 抑制剂，解除抑制信号，让耗竭的 NK 细胞重新恢复活性。
临床实证：
NK 细胞疗法的亮眼成果/
2022年6月，韩国全南国立大学医学院及全南国立大学和顺医院主导的一项探索化疗联合NK细胞疗法对标准治疗无效的晚期肝癌患者的疗效和安全性研究发表在免疫学前沿期刊《Frontiers in Immunology》。
研究显示，11 例标准治疗无效的晚期肝癌患者，在接受4周期肝动脉灌注化疗（5-氟尿嘧啶+顺铂）后，采用剂量递增的方式连续5天输注扩增活化的NK细胞，结果显示该联合疗法安全性良好，无严重不良反应；客观缓解率 达到63.6%、疾病控制率达到81.8%，中位总生存期达到41.6 个月；肿瘤标志物显著降低。证实该联合疗法对这类患者安全有效，远超传统晚期肝癌治疗预期。
于2021年发表的另外一项研究则证实，NK细胞疗法对肝癌术后远期复发的预防作用效果明显，并且是安全的。研究人员对5例接受肝切除术的肝细胞癌患者，在术后第4、6、8、12、16周，共进行5个周期的NK细胞治疗。
结果显示，NK细胞疗法安全性良好，无药物相关不良反应，耐受性佳。中位随访 43 个月，患者3 年无复发生存率 60%、总生存率80%。无复发患者的 CD8+T 淋巴细胞比例显著高于复发患者，提示NK 细胞疗法或对肝癌远期复发有预防作用。
英百瑞案例：
突破肝癌治疗瓶颈/
案例一 病灶缩小71.3%，肿瘤标志物降低，乙肝病毒载量降低至正常
原发性肝癌患者，乙肝病毒携带者，左肝多发占位，最大直径28mm，门静脉（肝脏主要供血血管）主干及左右支癌栓形成（恶性肿瘤细胞侵入门静脉系统，在血管内形成癌性栓子，导致门静脉部分或完全阻塞的病理状态。常见于肝癌晚期，会严重影响肝功能），肿瘤标志物AFP、CA125异常升高。
在进行了两次间隔2个月的英百瑞tiNK疗法干预之后，乙肝病毒DNA载量下降至正常；肿瘤标志物大幅降低，影像显示肝脏左叶结节状异常病灶（原28mm）缩小到了15mm，门静脉支癌栓有吸收改变。
案例二 四年无复发转移，高危双原发癌术后长期稳定
双原发癌患者，在1年多的时间里，先后确诊肝胆管癌和肺癌，化疗药物出现不良反应，难以难受，在术后近4年的时间里，一直依靠英百瑞ACC-NK单独干预，定期复查结果均未发现复发转移迹象，从术前PET-CT提示肿瘤高代谢状态，到长期无瘤状态，效果令人振奋。
未来展望：
NK细胞疗法开启肝癌联合治疗新时代/
从目前的研究和临床数据来看，NK细胞疗法凭借特异性强、安全性高、无明显不良反应的优势，成为肝癌治疗的全新方向，尤其是在中晚期肝癌、术后复发高风险肝癌的治疗中，展现出不可替代的价值。
未来，肝癌治疗的核心趋势必然是联合治疗：NK 细胞疗法与传统治疗手段的联合应用，甚至与更多前沿技术的结合，通过多手段协同，打破肿瘤微环境的免疫抑制，激活机体的全方位抗癌免疫，让更多肝癌患者实现长期生存，甚至临床治愈。对抗肝癌，是一场持久战，而医学的进步，正让我们离胜利越来越近。
Copyright2025 英百瑞（杭州）医学研究有限公司 All Rights Reserved. 浙ICP备2025205905号 DESIGN BY : WEETOP
